Az eredeti ötlet egy krimi áttétele volt egy kórházi környezetbe. "A betegek hazugságai és relytélyei alapján kellene felállítani a diagnózist", mondta David Shore, a sorozat kitalálója. Gregory House személye Sherlock Holmesra emlékeztet és valóban szembetűnő párhuzamokat lelhetünk fel a két személyiség között, akik olyan problémákat oldanak meg, melyekre más nem képes. Mindketten igyekeznek olyan esetekkel foglalkozni, amelyek felkeltették az érdeklődésüket. Bár eltérő a foglalkozásuk, de egymáshoz hasonlóan mindig szokatlan és egyéni módszerekkel jutnak közelebb a megoldáshoz. Ezenkívül mindketten drogfüggőek: Holmes kokaint és morfiumot, House pedig Vicodint fogyaszt. Felfedezhető ezen kívül párhuzam a nevek között is, mint például a Holmes és House között, vagy az egyetlen legjobb barátjuk neve között (Dr. James Wilson Housenál, Dr. John Watson Holmesnál). Ezenkívül a második évad utolsó részében egy bizonyos Moriarty lő rá Housera (Holmes legnagyobb ellenségét is így hívták). Ehhez hozzájön, hogy mindkét személy ház-, ill. ajtószáma 221b. Ahogy Holmes, úgy House is megfigyel minden apróságot, például a betegek ruházatát, járásmódját, amiből levont következtetései segítik a diagnózis felállításában. Néhány epizód House zenés előadásával fejeződik be, aki - ahogy Holmes egyes részek végén hegedül - zongorán, valamint gitáron játszik.